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簡體中文收藏 | 口溶膜臨床研究綜述
口溶膜作為一種新型口服藥物遞送劑型，具有可在口腔中迅速崩解，厚度薄，重量輕，耐折抗拉，攜帶方便，劑量準確等優(yōu)點，可克服口腔崩解片易碎、抗折性差及口服液體制劑劑量控制差的缺點，有效的解決特殊患者如兒童、老人、精神病患者等服用藥物順應性差的問題，因此受到了廣泛關注，是制藥企業(yè)選擇改良創(chuàng)新藥物研究的熱點劑型。
臨床研究是改良創(chuàng)新藥研究成功與否的關鍵，在臨床試驗開展前利用軟件建立藥代動力學模型，預測藥代動力學參數(shù)Cmax，AUC0-t，AUC0-inf，并與參照藥進行虛擬生物等效性試驗（BE），可有效評估臨床研究風險。
藥代動力學模型建立需充分理解藥物理化性質，劑型釋放特點，藥物吸收部位等因素?？谇火つは掠写罅康拿氀軈R總到頸內靜脈，藥物經口腔黏膜吸收后，能避免肝臟首過效應，提高生物利用度，口腔黏膜藥代動力學模型的建立首先需理解藥物經由口腔黏膜吸收的量。口溶膜劑型的釋放特點是在口腔中迅速崩解釋放，而口腔腔道中唾液體積小，唾液組成包含鈣、鉀、鈉等離子鹽，pH值約為6.8，口溶膜在口腔中崩解后，藥物在唾液中存在的形式未知，且口腔黏膜包括頰粘膜、舌下黏膜、硬腭黏膜和牙齦黏膜，不同口腔黏膜之間由于上皮細胞面積、角質層與非角質層組織厚度及組成等生理特征不同，對藥物滲透性也不同，其滲透順序為：舌下黏膜＞頰粘膜＞硬腭黏膜，藥物接觸的黏膜類型及接觸時間也將影響藥物經由口腔黏膜吸收的量，由此口溶膜藥代動力學模型的建立面臨一定挑戰(zhàn)。本文總結了國內外已上市的口溶膜品種的臨床研究。
由上表可知，國內外已上市口溶膜的臨床參照藥劑型大多數(shù)都為片劑，其中口崩片居多，薄膜包衣片極少，僅中國上市的鹽酸美金剛口溶膜，選擇口服溶液作為臨床參照藥。由劑型釋放特點分析，通常情況下薄膜包衣片釋放速率慢于口溶膜，口服溶液快于口溶膜，口崩片與口溶膜釋放相似，由此選擇口崩片作為臨床參照藥有利于生物等效性研究；但考慮到口溶膜需進行餐后生物等效性研究，不同劑型餐后的胃排空時間不同，與片劑相比口服溶液和口溶膜餐后的胃排空時間相近，因此選擇口服溶液作為臨床參照藥也存在一定優(yōu)勢。
口溶膜厚度薄，重量輕，在口腔中崩解迅速，臨床試驗受試者在服用吞服過程中敏感度低，存在未吞服或吞服不完全的情況，臨床試驗設計過程中需關注相關細節(jié)的設計，F(xiàn)DA批準上市的昂丹司瓊口溶膜在臨床研究中比較了其與參照藥（口崩片）在口腔中崩解或溶出時間，為臨床研究服藥吞咽時間制定提供了依據，此外FDA已批準上市的氯巴占口溶膜在臨床試驗中，要求臨床研究人員將膜劑放置在受試者舌頭中央，要求受試者用舌頭在上顎輕輕摩擦薄膜，以促進薄膜融化和消失。
對于多規(guī)格品種FDA、EMA及CDE均可允許基于臨床試驗規(guī)格進行其他規(guī)格生物等效性試驗的豁免，參考CDE頒布的《以藥動學參數(shù)為終點評價指標的化學藥物仿制人體生物等效性研究技術指導原則》中常釋制劑片劑、膠囊劑的多規(guī)格生物等性試驗要求內容，口溶膜也應需滿足各規(guī)格制劑在不同pH介質中體外溶出曲線相似及處方比例相似的要求，才能豁免其他規(guī)格制劑的生物等性試驗。
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