• 將化學(xué)藥品分為創(chuàng)新藥、改良型新藥、仿制藥三大類，并明確規(guī)定了三類藥物的研發(fā)總體要求。

  創(chuàng)新藥應(yīng)是具有明確臨床價(jià)值的全球新藥物，改良型新藥應(yīng)是具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的全球新藥物，仿制藥應(yīng)具有與參比制劑一致的質(zhì)量和療效。

• 特別明確的支持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，為鼓勵(lì)真正的創(chuàng)新，  針對(duì)不同的申報(bào)階段給與相應(yīng)的政策和技術(shù)支持，例如技術(shù)指導(dǎo)、溝通交流，優(yōu)先配置資源，縮短審評(píng)時(shí)限，溝通交流后補(bǔ)充提交技術(shù)資料等，制定了4種給予政策優(yōu)惠的藥品審評(píng)審批程序：

  

對(duì)于I期臨床申請(qǐng)，保證受試者的安全是重要的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，藥學(xué)研究重點(diǎn)關(guān)注與安全性相關(guān)的問題，包括雜質(zhì)、穩(wěn)定性、無菌制劑的生產(chǎn)條件和滅菌/除菌方法等。 

由于成藥性尚未確定，該階段的處方工藝一般比較簡(jiǎn)單，無需考慮工業(yè)化生產(chǎn)的可行性，批量滿足臨床試驗(yàn)以及后續(xù)留樣的需求即可，用于人體試驗(yàn)樣品的生產(chǎn)應(yīng)參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》；該階段尚不用執(zhí)行ICH Q3A和Q3B，雜質(zhì)水平不得超出動(dòng)物安全性試驗(yàn)數(shù)據(jù)所支持的相應(yīng)的雜質(zhì)水平；應(yīng)參照ICH M7，對(duì)樣品中可能存在的致突變雜質(zhì)開展研究控制；已有的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)以及穩(wěn)定性研究方案應(yīng)可支持樣品質(zhì)量在計(jì)劃的臨床試驗(yàn)研究期間符合要求。
 

〈3〉NDA的藥學(xué)研究：

對(duì)于 NDA，藥學(xué)研究需要遵循國內(nèi)及ICH等已發(fā)布的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則。藥學(xué)研究的重點(diǎn)是基于歷史批次的生產(chǎn)數(shù)據(jù)和批分析數(shù)據(jù)，對(duì)上市藥品質(zhì)量控制體系進(jìn)行全面評(píng)估，確保擬上市的藥品具有與關(guān)鍵臨床試驗(yàn)樣品一致的/持續(xù)穩(wěn)定的質(zhì)量。

仿制藥可參考原研產(chǎn)品的相關(guān)信息建立質(zhì)控要求，而創(chuàng)新藥則需要根據(jù)研發(fā)過程中積累的試驗(yàn)數(shù)據(jù)來建立藥品有效安全性與產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)聯(lián)，因此需要注意試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整、詳實(shí)，特別是關(guān)鍵Ⅲ期臨床批次的數(shù)據(jù)。

※ 應(yīng)特別關(guān)注與藥品安全有效性相關(guān)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，例如有關(guān)物質(zhì)、粒度、晶型、溶出行為等，要注意臨床前安全性批次、臨床試驗(yàn)批次、商業(yè)批、穩(wěn)定性批次產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)性。

在創(chuàng)新藥的研發(fā)過程當(dāng)中，變更是一個(gè)永恒的主題，是不可避免的。但這并不意味著，在每個(gè)研究階段都頻繁的發(fā)生變更，變更一般主要是發(fā)生在I、II期臨床研究階段。

因?yàn)镮II期是全面的驗(yàn)證藥品安全性、有效性的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，越是后期的變更對(duì)產(chǎn)品開發(fā)的影響就越大，需要開展的研究驗(yàn)證工作就越多，因此對(duì)于創(chuàng)新藥藥學(xué)開發(fā)計(jì)劃的制定，無論是從時(shí)間成本、還是經(jīng)濟(jì)成本的角度來考慮，一般不會(huì)把重大的變更放到后期來做。

應(yīng)盡量避免III期臨床期間發(fā)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更，在這個(gè)階段即使需要變更，一般也都是一些小的調(diào)整，例如，工藝的微調(diào)、優(yōu)化質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)格貯存條件等。 

應(yīng)結(jié)合品種特點(diǎn)和變更內(nèi)容、遵循風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的思路，評(píng)估變更對(duì)樣品質(zhì)量的影響，以及進(jìn)一步的對(duì)臨床試驗(yàn)受試者安全性、臨床試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)性的可能影響。同樣，評(píng)估時(shí)應(yīng)充分考慮變更的階段、受試人群、品種特點(diǎn)、認(rèn)識(shí)的局限性等。根據(jù)影響的大小，可將變更分為重大變更和一般變更，重大變更應(yīng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)，一般變更可體現(xiàn)在安全性更新報(bào)告中。
 

結(jié)語：創(chuàng)新藥研發(fā)有其自身規(guī)律和研發(fā)思路，研究工作應(yīng)按照其規(guī)律有序開展。在創(chuàng)新藥的開發(fā)過程中，安全性和有效性問題是淘汰候選藥物的主要原因，藥學(xué)研究的目的是要支持其安全性和有效性的評(píng)價(jià)，為臨床研究、動(dòng)物研究提供恰當(dāng)?shù)难芯坑脴悠?。?yīng)根據(jù)產(chǎn)品的整體開發(fā)策略、品種特點(diǎn)，基于藥學(xué)研究的漸進(jìn)性、不確定性的特點(diǎn)，科學(xué)合理的針對(duì)性制定藥學(xué)研究方案。
 

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